האישה שעמדה בין אמריקה לדור של "תינוקות תאלידומיד"

בשנת 1960, אמריקה קיבלה מזל טוב. זה היה כאשר הבקשה לפתיחת שיווק המוני של התרופות התלמידומיד בארצות הברית נחתה על שולחנו של פרנסס אולדהם קלסי, סוקר במינהל המזון והתרופות. כיום אנו יודעים כי התרופה יכולה לגרום למגוון של עיוותים מולדים קשים ואף למוות של תינוקות כאשר היא נלקחת על ידי נשים בהריון לצורך בחילה. אבל באותה תקופה ההשפעות הכהות יותר של תלמידומיד בדיוק נודעו.

תוכן קשור

• פגוש את מדען המחשב שעליך להודות לו על אפליקציית מזג האוויר של הטלפון החכם שלך
• יצרן התלידומיד מתנצל לבסוף על מומי לידה, הניצולים אומרים שזה לא מספיק

בין 1957 ל -1962, הרגעה תביא לאלפי תינוקות בקנדה, בריטניה ומערב גרמניה שנולדו עם עיוותים קשים, כולל קיצור או היעדר גפיים. עם זאת, בארה"ב מעולם לא היה משבר של עיוותים הקשורים לתלידומיד בסדר גודל כזה. למה לא?

מה שעמד בין התרופה לבריאות הציבור האמריקני היה לא אחר מאשר קלסי ו- FDA. כבודקה רפואית, לקלסי היה הכוח למנוע מתרופה לצאת לשוק אם תמצא שהיישום חסר ראיות מספיקות לבטיחות. לאחר סקירה יסודית דחה קלסי את בקשת התלידומיד בטענה כי אין בה עדות מספקת לבטיחות באמצעות ניסויים קליניים קפדניים.

היום אנו לוקחים זאת כמובן מאליו כי ה- FDA כיף בחוכמה סם לא בטוח. אך במובנים רבים, השכלתה והנסיון של קלסי עד לאותה נקודה התאימו אותה במיוחד לתפקידה כסקורנית רפואית - ובמיוחד ליישום התלמידומיד.

לאחר שסיימה תואר שני ברוקחות באוניברסיטת מקגיל במדינת מולדתה בקנדה, הומלץ על ידי יועץ הבוגרים שלה לקלסי לכתוב לד"ר יוג'ין גיילינג מאוניברסיטת שיקגו כדי לברר על תפקיד עוזר מחקר ולהביע אותה מעוניינת בכך קבלת תואר שלישי. גיילינג, קצין רפואה ב- FDA הידוע במחקריו בבלוטת יותרת המוח, חזר והציע לקלסי סיוע במחקר ומלגה ללימודי דוקטורט. בשנת 1936 הצטרף קלסי לגיילינג באוניברסיטת שיקגו.

ייתכן שהצעד התוצאתי הזה בקריירה של קלסי נבע מטעות מצליחה מצד גיילינג. בספר זיכרונותיה הקצר "השתקפויות אוטוביוגרפיות", קלסי מתאר את גיילינג כ"שמרן מאוד ומיושן ", וציין כי" הוא באמת לא החזיק יותר מדי עם נשים כמדענים. "זה עשוי להסביר מדוע גיילינג, במכתב התגובה שלו לקלסי., פנה אליו ל"מר אולדהם ”- האמינו שהיא גבר. קלסי אמרה שהיא המשיכה לתהות "אם שמי היה אליזבת או מרי ג'יין, האם הייתי מקבל את הצעד הגדול הראשון הזה."

קלסי התוודע לראשונה לסכנות הטמונות בתרופות לא-בטוחות בהמונים בשנת 1937, כאשר ה- FDA גייס את גיילינג לפתור את תעלומת אליקסיר מסולפניאמיד. Sulfanilamide נלחם ביעילות בזיהומים, אך הוא הגיע בכדור גדול ומר שהיה צריך ליטול במינונים גדולים. כדי להפוך את התרופה למושכת יותר, במיוחד לילדים, הוסיפו היצרנים אותה לממיס בעל טעם פטל מלאכותי.

הבעיה הייתה שהממס שבחרו היה דיאתילן גליקול - הידוע בכינויו נוזל לרדיאטור. בין ספטמבר לאוקטובר נהרגו בסם 107 בני אדם.

גיילינג ומעבדת הסטודנטים שלו לתארים מתקדמים, כולל קלסי, יצאו לקבוע מה בדיוק גרם לאלקסיר להרוג אנשים: הממס, הטעם או הסולפניאמיד. באמצעות סדרה של מחקרים על בעלי חיים - שבאותה עת לא נדרשו החוק הפדראלי לתרופה לשווק - גיילינג ומעבדתו הצליחו לקבוע כי הדיאטילן גליקול הוא הגורם למוות.

ההתפרצות הציבורית לטרגדיה זו הובילה את הקונגרס להעביר את חוק המזון, התרופות והקוסמטיקה הפדרלית משנת 1938, שהוסיף קטע חדש לסמים שדרש מהיצרנים להציג ראיות לכך שתרופה בטוחה לפני היציאה לשוק. אף על פי שחוק חדש זה "קבע להפצה של תרופה חדשה למטרות בדיקה", אומר היסטוריון ה- FDA, ג'ון סוואן, "החוק לא סיפק בצורה מפורשת ומפורטת כיצד יש לבצע פיקוח על בדיקה זו." במילים אחרות, ניסויים קליניים המשיך לעבור מעט מאוד ללא פיקוח.

קלסי סיימה את לימודיה בבית הספר לרפואה בשנת 1950 והמשיכה לעבוד בכתב העת של האיגוד הרפואי האמריקני לפני שהחלה לעבוד כסקירה רפואית ב- FDA בשנת 1960. כסקירה של יישומי תרופות חדשים (NDA), היא הייתה אחת משלושה אנשים הואשם בקביעת בטיחות התרופה לפני שניתן יהיה להעמיד אותה לצריכה ציבורית. כימאים סקרו את איפור הכימיה של התרופה וכיצד היצרן יכול להבטיח את עקביותה, ואילו הרוקחים סקרו ניסויים בבעלי חיים שהראו כי התרופה בטוחה.

אף כי נראה כי מדובר בתהליך קפדני ויסודי של בדיקות ואיזונים, קלסי הודתה בכמה חולשות בספר זיכרונותיה, כולל העובדה שרבים מהסוקרים הרפואיים היו במשרה חלקית, פחות משוללים ואוהדים לתעשיית התרופות. החסר המדאיג ביותר בתהליך היה חלון 60 הימים לאישור או דחיית תרופות: אם חלף היום ה -60 התרופה הייתה אוטומטית לשוק. היא נזכרת שזה קרה לפחות פעם אחת.

למרבה המזל, ה- NDA של יצרנית התרופות ריצ'רדסון-מרל לקבדון - שם המסחר האמריקני לתלידומיד - הייתה רק ה- NDA השנייה של קלסי שקיבלה, כלומר עדיין לא הייתה לה צבר ביקורות על מנת לעבור. עבור קלסי ושאר הסוקרים התאלידומיד לא עבר את הגיוס. לא רק שהיו בעיות פרמקולוגיות, אלא ש קלסי מצא כי הניסויים הקליניים לא היו מספיקים עד כדי כך שהדוחות של הרופא היו מעטים מדי והם התבססו במידה רבה על המלצות רופא ולא על מחקר מדעי קול. היא דחתה את הבקשה.

דיווחים על תופעות לוואי של דלקת העצב ההיקפית - דלקת כואבת בעצבים ההיקפיים - פורסמו בגיליון דצמבר 1960 של כתב העת הרפואי הבריטי . זה הרים דגל אדום גדול עוד יותר עבור קלסי: "הנוירטיס ההיקפי לא נראה כמו סוג תופעת הלוואי שצריכה להגיע מכדור שינה פשוט."

היא ביקשה לקבל מידע נוסף ממרל, שהגיבה בבקשה אחרת בלבד שקבעה כי התלידומיד לפחות בטוח יותר מאשר ברביטרטים. קלסי שלחה אז מכתב ישירות למרל, בו היא חושדת שהם יודעים על הרעילות הנוירולוגית שהביאה לדלקת עצבית, אך בחרה שלא למסור זאת בבקשתם. מרל התעצבנה יותר ויותר כי קלסי לא יעביר את התרופה שלהם, שהייתה בשימוש בלמעלה מ- 40 מדינות אחרות בשלב זה.

אם התפתחה רעילות נוירולוגית בקרב מבוגרים שלקחו תלידומיד, קלסי תהה: מה קורה לעובר של אישה בהריון שנטל את התרופה? הדאגה שלה פגעה מה תהיה ההשפעה המסוכנת ביותר של התלמידומיד במדינות אחרות.

קלסי שאל את השאלות האלה בעבר. לאחר קבלת הדוקטורט שלה בשנת 1938 היא נשארה עם גיילינג. במהלך מלחמת העולם השנייה, המעבדה של גיילינג הצטרפה למאמץ הרחב למצוא טיפול במלריה לחיילים בזמן מלחמה. קלסי עבד על חילוף החומרים של תרופות אצל ארנבים, במיוחד אנזים בכבדיהם שאפשר להם לפרק את הקין בקלות. מה שלא היה ברור הוא כיצד אנזים זה נשבר קינין בארנבים בהריון ובעוברים של ארנבים.

קלסי מצא כי ארנבות בהריון לא יכלו באותה מידה לפרק כינין וכי העוברים לא יכלו לפרק אותה בכלל. אף על פי שכבר נעשתה קצת עבודה על השפעות התרופות על עוברים, זה עדיין לא היה תחום שנחקר היטב.

בנובמבר 1961 גילו רופאים בגרמניה ובאוסטרליה באופן עצמאי מומי לידה אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו תלידומיד במהלך ההריון המוקדם. בעוברים, תלמידומיד עלול לגרום נזק קריטי להתפתחות האיברים - אפילו רק כדור אחד עלול לגרום לעיוותי תינוקות. ומכיוון שרופאים רבים רשמו את התלידומיד לטיפול מחוץ לתווית במחלת בוקר, 10, 000 תינוקות בכל רחבי העולם נפגעו, ואינספור אחרים מתו ברחם.

מרל בסופו של דבר משך את הבקשה בכוחות עצמם באפריל 1962. אך התרופה כבר הופצה ל"יותר מ- 1200 רופאים, בערך 15, 000-20, 000 חולים - מתוכם למעלה מ -600 היו בהריון, "לפי סוואן. בארה"ב דווח על 17 מקרים של עיוותים מולדים, אך כפי שברבור אומר בדוא"ל, "זה יכול היה להיות אלפים אלמלא ה- FDA לא עמדו על עדות הבטיחות הנדרשת על פי החוק (למרות לחץ מתמשך של נותן החסם לתרופה)."

בשנת 1962, זמן קצר לאחר שמרל משך את בקשתם והסכנות של התרופה התפרסמו בינלאומית, העביר הקונגרס את תיקון Kefauver-Harris. תיקון מפתח זה דרש פיקוח רב יותר על מחקרים קליניים, כולל הסכמה מדעת של מטופלים במחקרים והוכחות מדעיות ליעילות התרופה, ולא רק לבטיחותה. בעקבות המעבר שלה, העניק הנשיא קנדי ​​לקלסי את פרס הנשיא לשירות אזרחי מכובד, והפך אותה לאישה השנייה שזכתה לכבוד אזרחי כה גבוה.

בספר זיכרונותיה, קלסי אומרת שהכבוד לא היה שייך רק לה. "חשבתי שאני מקבל את המדליה מטעם הרבה עובדים פדרליים שונים, " היא כותבת. "זה באמת היה מאמץ צוותי." היא הוקדמה במהרה לראש סניף סמים החקירה בשנת 1963, וארבע שנים לאחר מכן, היא הפכה למנהלת המשרד לחקירה מדעית - תפקיד אותה מילאה במשך 40 שנה עד שפרשה במשרד גיל 90. היא חיה עד גיל 101 ונפטרה בשנת 2015.

קלסי בילתה את מרבית חייה בשירות הציבורי, וסיפורה ממשיך להתבלט כעדות לתפקידה המהותי של ה- FDA בשמירה על בטיחות התרופות.

הערת העורך, 14 במרץ 2018: מאמר זה עודכן בכדי לשקף שפה מדויקת והולמת בהתאם למדריך הסגנון של המרכז הלאומי לנכות.