אנו נוטים לחשוב על מדעי המוח כמרדף מודרני: שימוש בטכנולוגיה כדי להציץ לעבודה הפנימית של המוח כדי להבין כיצד המוח שלנו עובד. אבל כל הדרך חזרה במאה ה -19, מדענים ניסו להבין כיצד שינויים במוח עשויים להשפיע על אנשים. ותרגומים חדשים לכתבי יד משנות השמונים של המאה ה -19 מתארים את אחד המחקרים הראשונים שבחנו את זרימת הדם למוח - אותה מדידה שחיפש ה- fMRI המודרני שלנו.
בשנת 1882, פיזיולוג איטלקי בשם אנג'לו מוסו נמדד שינויים בזרימת הדם למוח. עבודתו של מוסו התייחסה כמה שנים לאחר מכן בעיתון, אך עבודתו המקורית אבדה עד לעיתון שפרסם לאחרונה סטפנו סנדרון, שצוותו חשף ושובץ מחדש את כתבי היד המקוריים של מוסו. הרשה ראדקרישנן באוניברסיטאים באוניברסיטה מסביר מה עשה מוסו:
על הנבדקים נאמר לשכב ולהיות במנוחה כדי להבטיח שהדם מופץ באופן שווה ברקמות הגוף, לפני שחופף מרכז הבריון והציר המרכזי של נקודת המשען. מוסו חשב על הניסוי הזה לפרט כה דק עד כי נשימה, נשימה גרמו לתנודות, תנועות ראש ותנועות אחרות, ושינויי נפח בפריפריות אחרות כולם נרשמו או תוקנו עבורם. ראוי לציון, פרדיגמת הניסוי שלו היא מודל שאנו משתמשים בו גם בימינו. הוא היה ממולח מספיק כדי לקרוא קריאה בסיסית (מצב מנוחה, אם אתה יכול) והמשיך להשתמש בסדרת גירויים עם עיבוד קוגניטיבי הולך וגובר (בבלוק או בעיצוב קשור לאירועים כפי שמשתמש ב- fMRI). הוא מצא שהאיזון נוטה מהר יותר לכיוון הראש ככל שהמשימה גדלה במורכבות
לאחר שפרסם את תרגומם לעבודותיו של מוסו, צוות אחר ניסה לשחזר את הניסויים שלו והצליח להוכיח שהוא אכן יכול היה למדוד שינויים מקומיים בנפח הדם במוח. אמנם למוסו לא היו שום מכונות fMRI מהודרות לעבוד איתן, אבל היה לו רעיון, ובעזרתו הצליח לעשות דרך מדעית יוצאת דופן לפני זמנו.
