https://frosthead.com

בנוסף לטסטוסטרון, הורמון נוסף חיוני להתפתחות גברים מוקדמים

לעיתים קרובות השאלה הראשונה שנשאלת ההורים לאחר לידת ילדם היא "מזל טוב, ילדה או ילד?" להורים לאחת מכל 2, 000 עד 4, 000 לידות, אולם אין תשובה קלה. זה כאשר לתינוק יש אברי מין "דו משמעיים", שם לא ברור לאיזה מין הם שייכים. בקרב תינוקות, זה היה זמן רב נחשב כתוצאה מבעיות הקשורות לטסטוסטרון - וכך גם הפרעות שכיחות יותר כמו אשכים בלתי מופרדים ואיברים פגומים, אשר מתרחשים בהתאמה אצל 9 אחוז ואחוז אחד מהלידות.

אך כעת ברור כי המציאות שונה במקצת. על פי מחקרים חדשים בהם אני מחבר משותף, הורמון נוסף המכונה אנדרוסטרון - שמקורו בשליה ובבלוטת יותרת הכליה בעובר - הוא חיוני גם לתהליך ההופך עוברים אצל בנים. לתובנות אלה יש פוטנציאל לחולל שינוי גדול בדרך בה אנו מטפלים בהפרעות מין אצל תינוקות גברים בעתיד - והן רלוונטיות לכל הדיון סביב הזהות הגברית והנקבית.

אפילו ילדים קטנים מודעים לכך שגברים ונשים בדרך כלל נראים אחרת. ידוע כי בנים הופכים לגברים מכיוון שאשכי הגבר מייצרים את ההורמון ה"גברי "טסטוסטרון, ובתורם הטסטוסטרון גורם לגברים להיות גבריים. אנו יודעים זאת בזכות מחקריו פורצי הדרך של האנדוקרינולוג הצרפתי אלפרד ג'וסט בראשית שנות החמישים.

יש פעמים מספר בחייהם של בנים בהם פרצי טסטוסטרון ממלאים תפקיד מפתח בהתפתחותם כזכרים. הידוע ביותר הוא כמובן גיל ההתבגרות, בו האשכים מתחילים לייצר טסטוסטרון הרבה יותר. זה הופך את הבנים לשיער יותר, מגדיל את איברי המין שלהם וגורם לקולות שלהם להישבר.

הזמנים האחרים הם "מיני-גיל ההתבגרות" המתרחש בסביבות שלושה חודשים לאחר הלידה, מה שמוביל לשינויים מסוימים באשכים ובמוח; וכשילד עדיין עובר ברחם, כשלושה חודשים להריונה של אמו. אמנם כל התפרצויות הטסטוסטרון הללו חשובות ככל הנראה מאוד ביצירת זכר רגיל, אולם זה ברחם הוא שמשפיע אם הילד יהיה ילד בכלל. מה שעכשיו ברור הוא שהטסטוסטרון והאשכים גידפו את הפודיום כאשר למעשה אנחנו צריכים לחלוק את ההוקרה.

טסטוסטרון וטסטוסטרון

טסטוסטרון הוא חלק ממשפחת הורמוני המין הגבריים הנקראים אנדרוגנים. כדי לקבל זכר רגיל, צריך להפוך את הטסטוסטרון לאנדרוגן אחר הנקרא דיהירוטסטוסטרון או DHT, "סופר-טסטוסטרון" שהוא חזק פי חמישה מדודנו. המרה זו נעשית ברקמה של מה שיהפוך לאיבר המין, יחד עם שאר חלקי הגוף המפתחים מאפיינים זכריים. ההשלכות של התהליך ברורות: בנים שלא יכולים להפוך את הטסטוסטרון ל- DHT נולדים נראים נקבות ורק הופכים להיות זכרים יותר בגיל ההתבגרות.

אלה כוללים את הגוואדוקות ברפובליקה הדומיניקנית, אשר, בגלל מוטציה גנטית, חסרים אנזימים לבצע את המרת ה- DHT. לימוד ילדים יוצאי דופן אלה בתחילת שנות השבעים הוביל את החוקרת האמריקאית ג'וליאן אימפרטו-מקגינלי לפתח את התרופה פינסטרייד לטיפול בסרטן הערמונית.

במשך שנים סיפור זה נחשב למושלם - המיסול נבע מטסטוסטרון וההמרה של טסטוסטרון ל- DHT. ואז פרסם זואולוג אוסטרלי בשם מרילין רנפררי, בסדרת מחקרים אלגנטית בשנות האלפיים, את הראיות הראשונות לכך שייתכן והדברים לא כל כך פשוטים. היא למעשה למדה וובלים, מכיוון שהצעירים בכיס היו נגישים בקלות למטרות ניסוי והם מחקים חלק ניכר מתקופת ההיריון אצל בני אדם ויונקים אחרים עם שליה. רנפררי מצא כי איברי המין של הווביות הזכרות הצעירות יצרו DHT אפילו ללא טסטוסטרון מהאשכים שלהם. המסקנה האמינה היחידה הייתה שהם המירו אנדרוגנים אחרים ל- DHT.

התברר כי יש שתי דרכים ליצור "איתות גברי" בעובר וואלבי, שתיהן הכרחיות להתפתחות מינית תקינה. הראשון הוא על ידי טסטוסטרון מהאשכים. השנייה היא באמצעות אנדרוגנים שונים שיכולים להתבצע גם על ידי איברים אחרים באדם, כולל בלוטות יותרת הכליה של העובר, הכבד והשיליה. תהליכים אחרים אלה התפרסמו כנתיב "הדלת האחורית".

אך האם אותו הדבר נכון בבני אדם? מאוחר יותר הוכח שזה היה, על ידי חקר תינוקות אנושיים זכריים שלא היו ממויים כראוי; היו להם אשכים שלא התנהלו ואיברי המין הדו-משמעיים, למרות שהיו להם אשכים שעשו טסטוסטרון. התברר שהם לא הצליחו לבצע את האנדרוגנים בדלתיים האחוריים מכיוון שהיו להם מוטציות בגנים של אנזימים שהיו המפתח לתהליך ההמרה ל- DHT.

כעדות נוספת לכך ששני סוגים של איתות זכרי חיוניים להתפתחות תקינה של עוברים זכריים אנושיים, התגלה גם כי עוברים שהשליה שלהם אינה פועלת כראוי, הם בסבירות גבוהה פי שניים להיוולד עם אשכים בלתי מופרדים או עם פין לא מבוטל - במיוחד אם הם נולדים גם הם קטנים באופן חריג (לגיל ההריון שלהם).

מה שהראנו

במחקר שלנו, שכלל גם את אוניברסיטת גלזגו ושיתופי פעולה צרפתים ושוודים, הצלחנו להסביר מדוע. מדדנו את רמות הורמוני המין הגבריים השונים בדם של עוברים זכריים ונקביים, והופתענו לגלות שרק שני אנדרוגנים היו גבוהים יותר אצל גברים מאשר נקבות: טסטוסטרון ואנדרוסטרון. הרלוונטיות לשיליה היא שהוא כבד עד פי 6, 000 מהעובר והוא מייצר כמויות גדולות של הורמון הנקרא פרוגסטרון, אותו הוא יכול להמיר לאנדרוסטרון - וכך גם הכבד העובר ובלוטת יותרת הכליה. לאשכי העובר האנושי אין שום יכולת לבצע המרה זו.

פיתוח עובר התפתחות עוברית. (סבסטיאן קאוליצקי)

לאחר מכן הראינו שהטסטוסטרון והאנדרוסטרון הופכים ל- DHT ברקמות מטרה זכריות כמו הפין. ולא רק ששניהם אנדרוגנים נדרשים לגבר את העובר, יכולות להיות חריגות בהן רמות נמוכות מהרגיל: לדוגמה, אינדקס טוב למידת הגבריות הוא המרחק בין פי הטבעת לאיברי המין, וזה קצר מהרגיל אצל תינוקות עם פין לא מבוטל.

אנשים שנפגעו מהפרעות בהתפתחות המינית, כולל פין חסר תקדים, יכולים לעבור תקופה קשה מאוד ולהתמודד עם ניתוחים עדינים, טיפול הורמונלי וטיפולים אחרים. כל פיסת מידע חדשה כיצד מתרחש הגברי מעלה את הסיכוי להשתפר מתי ואיך מתגלים ומטפלים הפרעות אלו בעתיד. אבחנה מוקדמת מספיק של תפקוד השליה המופחת הקשורה לייצור אנדרוגן בתחילת ההריון עשויה לאפשר טיפול לפני השלמת היווצרות הפין, תוך הימנעות מהצורך בניתוח מתקין בהמשך החיים.

הודעה מסכמת אחרונה מהבדיקה מהמחקר שלנו היא כי בעוד שטסטוסטרון ואנדרוסטרון הם אכן גבוהים יותר בממוצע אצל גברים מאשר עוברים נקביים, ההבדל הוא די קטן. יש גם חפיפה ניכרת בין הרמות הנמוכות ביותר אצל בנים לבין הרמות הגבוהות ביותר אצל בנות. אלה בחברה הדוברים כי הבחירה היחידה עבור אנשים היא בחירה בינארית של גבר או אישה אינם מבססים את השקפותיהם על מציאות ביולוגית. אמונות יקרות לגבי עליונות הטסטוסטרון והאשכים ביצירת גבר גם כן פגומים.


מאמר זה פורסם במקור ב- The Conversation. השיחה

פול פאולר, יו"ר לשירותים רפואיים לתרגום, אוניברסיטת אברדין

בנוסף לטסטוסטרון, הורמון נוסף חיוני להתפתחות גברים מוקדמים