ההיסטוריה של עכברי גידול למדע מתחילה עם אישה באסם

בבית החווה הלבן והקטן שלה בגרנבי, מסצ'וסטס, גידלה אבי EC Lathrop מגוון של בעלי חיים קטנים: חמוסים, ארנבים, שרקנים, חולדות, ובעיקר, עכברים. בשנת 1902, עכבריה הפכו לראשונים בשימוש במעבדה למחקר גנטי - וחלקם עדיין בימינו.

Lathrop, לא מדען מיומן, לרוב מטיל הערת שוליים בתולדות חקר הסרטן, המוצג כמתחביב אקסצנטרי שנמשך באופן מוזר לעכברים. אולם מבט מקרוב מראה שהיא אשת עסקים מנוסה הפכה למדענית מתוצרת עצמית, שגידול עכברים זהיר ושיטתי סייע לקדם את מחקר הסרטן המודרני וליצור אורגניזם סטנדרטי של מדע. יתרה מזאת, היא פרסמה מאמרים מדעיים העוסקים בעכברים וירושה של סרטן ששימשו את הדרך למחקר עתידי בסרטן.

העכברים שלת'רופ התחילו להתרבות לפני יותר ממאה שנה המשיכו לעשות דברים מדהימים. מאז שנות השישים היו עכברים בעלי החיים הראשונים שבהם חברות התרופות בודקות כימיקלים חדשים, בתקווה לעבור לבני אדם. בשנות התשעים עכבר המעבדה עזר בהשקת פרויקט הגנום האנושי; גנטיקאים מכנים את הגנום של העכבר "אבן הרוזטה" בגלל הבטחתו לעזור לנו לפתוח את עצמנו. ברחבי העולם, כך מדווח דן אנגבר ב- Slate, מדענים משתמשים בכמעט 90 מיליון חולדות ועכברים לצורך הניסויים והבדיקות שלהם מדי שנה.

כמובן, מודלים של עכברים מגיעים עם בעיות משלהם - מרבית עכברי המעבדה כיום מוגזמים באופן גרוע ומופרשים גנטית מבני דודיהם הטבעיים, ומחקרים מראים שהם מחקים בצורה גרועה דברים כמו דלקת אנושית - אך אין להכחיש שהם עשו מהפכה במדע. אז מיהי האישה שמאחורי מודל העכברים הכל-מקיף?

.....

העלמה אבי EC EC Lathrop בגרנבי. שורטט מחדש מהרפובליקן של יום ראשון בספרינגפילד, 5 באוקטובר 1913. (Elsevier)

נתיב בלתי צפוי

לאטרופ נולד באילינוי בשנת 1868, בנותיהם של שני מורים לבית הספר מגראנבי. היא חונכה בבית עד גיל 16, לאחר מכן היו לה שנתיים של לימוד רשמי. בגיל 19 גם היא המשיכה להיות מורה בבית ספר - אך אנמיה pernicious, מחלה של כדוריות הדם האדומות, אילצה אותה לפרוש לאחר מספר שנים בלבד. בשנת 1900 עברה לגורנבי לנסות את ידיה בחקלאות עופות. העסק נכשל במהרה.

למרבה המזל בהיסטוריה, היא פנתה אז לגידול עכברים. זה לא היה יוצא דופן בראשית המאה העשרים כפי שזה נראה היום; גידול עכברים בשבי הוחלף לפחות עד ליפן של המאה ה -17 לפחות, שם גידולים ואספנים גידלו עכברים לצורך תכונות גנטיות שונות, כמו צבע מעיל או התנהגויות ייחודיות. בארצות הברית ובבריטניה, עכברים מפוארים (גם מבויתים) חוו גידול בפופולריות בראשית המאה ה -20, כאשר אנשים שמרו עליהם לחיות מחמד וגידלו דוגמאות מעניינות להצגות עכברים.

לאטרופ החלה את המפעל החדש שלה עם שני עכברים ואלסיים, זן הידוע בתנועתם המתהפכת והמעגלמת שנגרמה כתוצאה ממוטציה של האוזן הפנימית. החל מזכר ונקבה שגידלה מעכברי בר, לטרופ הכפילה את ציריה עד שהגיעה בסופו של דבר ליותר מ 10, 000 עכברים, שוכנה בקופסאות עץ מלאות קש וניזונה משיבולת שועל ופיצוחים. מגדלת מיומנת, היא הצליחה לבחור תכונות לגידול חוליות שמנת, סבלים באנגלית לבנה ושונות שונות רצויות אחרות עבור חובבי עכברים אחרים.

אך קהל הלקוחות שלה השתנה במהרה.

בשנת 1902 הציב הגנטיקאי ויליאם ארנסט קאסל ממכון בוסיי של אוניברסיטת הרווארד בבוסטון את סדר העכברים הראשון שלו מלת'רופ. טירת, שהתעניינה במיוחד בגנטיקה של יונקים, גילתה שעכברים עם אורך חייהם הקצרים הם דוגמא אידיאלית למחקר. למרבה המזל, לתרופ כבר ביססה את היסודות שיהפכו את עסקיה לספק אידיאלי.

"מגדלי עכברים וחובבי דופן שיגרו למעשה את פעילות גידול העכברים בשבי הרבה לפני שהמדענים התעניינו בעכבר כאורגניזם ניסיוני", כותבת ההיסטוריונית של הביולוגיה קארן ראדר בספרה Making Mice: Standardizing Animals for American Biomedical Research. בראיון ל- Smithsonian.com, הרחיב ראדר: "כשהגיעו גנטיקה, גנטיקאים הבינו במהירות מה הם מסתכלים עם בעלי החיים המפוארים האלה היה מאגר של בעלי-חיים שנכללו בהם כבר היה לא מעט שליטה גנטית מובנית."

לאתרופ מצאה את עצמה במהרה ממלאת הוראות לעכברים על ידי הלירה למעבדות.

תמונה של חוות עכבר גרנבי כפי שהיא נראית היום. (Elsevier)

פורסם מחקר סרטן

במכון בוססי הונפק גנטיקאי - ואוגניטיקאי - CC ליטל על מושבת העכברים של טירת. עם עכברים מחוות גרנבי של לאטרופ, החטיבה לתואר הראשון ליטל החלה להתנסות בגזעי עכברים שנכללו והצליחה לגדל זנים יציבים - מה שביולוגים וגנטיקאים מכנים "טהורים".

בשנת 1909 הוא החל בניסויים לרבייה בעזרת זן יציב מוצלח שלו, dba (חום מדולל ללא אגוטיס). הוא הראה שגידול יכול היה לגלוש ולשמר גרסאות גנטיות מאותו מלאי גנטי. למחקר סרטן, משמעות הדבר הייתה זן רבייה יציב שבאמצעותו ניתן ללמוד את האופי הביולוגי והגנטי של סרטן בעכברים שנובעים מגידולים סרטניים - מימוש שהגדיר עד היום מחקר על מודל העכברים.

באותה תקופה זו, לטרופ החלה בחקירה משלה בנושא סרטן. לאחר שהבחינה בנגעי עור בכמה מעכבריה, היא שלחה פניות ללקוחות החוקרים שלה לשאול אם גם הם פיתחו נגעים. הפתולוג הידוע ליאו לוב מאוניברסיטת פנסילבניה השיב ואמר כי הוא קבע כי הנגעים הם סרטניים. אף כי מכתבי ההתכתבות של לתרופ ולוב אבדו, אנו יודעים שזה הביא לשיתוף פעולה מקצועי שהניב עבודה חלוצית במחקר סרטן.

Lathrop החלה לבצע ניסויים בסרטן ובזני עכברים כלולים בשנת 1910. לדברי ראדר, שיתוף הפעולה ביניהם "מייצג את העבודה הראשונה שביסס את הקשר בין זנים מסוימים של עכברים לבין ירושת הסרטן." הם גילו כי שכיחות סרטן גידולים שונים בין זנים (או משפחות) של עכברים, והגיעו למסקנה שאם זנים בעלי גידולים גבוהים שגדלו עם זנים בעלי גידול נמוך, הצאצאים היו דומים לזן הגידול הגבוה. שיתוף הפעולה ביניהם הראה קשר בין הורמונים לסרטן: גידולי החלב פחתו בעכברים נקביים עם כריתות שחלות בעוד הגידולים גברו בעכברים בהריון.

בין 1913 ל -1919, Lathrop ו- Loeb יצרו ביחד מחברים של 10 מאמרים מדעיים על סמך הניסויים שלהם, שהופיעו בכתבי עת מכניסים הכוללים את Journal of Experimental Medicine ו- Journal of Cancer Research. בזמן זה היה יוצא דופן מאוד שאישה קיבלה מחבר משותף מלא. עם זאת, ליטל היא שזוכה במתן העבודה היסודית בנושא גידול, ירושה וסרטן. בשנת 1929 הקים ליטל את מעבדת ג'קסון (JAX), כיום מרכז מרכזי לסרטן הסואן והספק המוביל בעולם בעכברי מעבדה עם מעל 7, 000 זנים גנטיים ייחודיים.

הוא התחיל את מאמציו בעכברים שמקורם במלאי של לאטרופ. כיום, JAX עדיין מספקת זנים של עכברים שהגיעו מחוות גרנבי של לאטרופ.

לזיכוי לזכותה של לאטרופ אספקת עכברים למעבדות ברחבי הארץ, אך מעט היסטוריות שמכירות בעבודה המדעית שלה. מכתב זה מטירת WE למייקל פוטר מאשר כי עכברים ששימשו בבוסיי הושגו מלת'רופ. (Elsevier / Michael Potter)

תמונה של מוזר

ראדר טוען שקשה להאמין כי ליטל לא ידעה על הניסויים של לתרופ עם גידול וסרטן שמתרחשים במקביל לו. עם זאת, ההכרה היחידה שהעניקה ליטל לטרופ ועבודתה הייתה בעיתון משנת 1931, בו הוא מתייחס אליה כאל "חובב עכברים הנושא יותר טיפול רגיל ומעניין מדעי." ליטל טען אחר כך כי הוא צפה בהתרחשות גידול גבוהה באופן עצמאי בשלו. מתח דבה .

ההתייחסות השגויה של ליטל ללתרופ משקפת בעיה מערכתית גדולה יותר אשר שללה מההזדמנות וההכרה של נשים. "Lathrop היה בחלקו עושה את הדברים החדשים ביותר בבית, מכיוון שלא היו עדיין חללים באוניברסיטאות שהיו מבוססים על ביצוע העבודה הזו", אומר רדר. "ובמידה שהיו כאלה, הם היו תפוסים על ידי גברים."

העיתונות הציגה אתאתר נוסף בפני לית'רופ הנחשבת למדענית שהיא ללא ספק הייתה. בזמן שהיא מנהלת את עסק העכברים שלה, היא הובמה באור זרקור בתקשורת המקומית והלאומית, כולל לוס אנג'לס טיימס, הניו יורק טיימס והוושינגטון פוסט . מאמרים אלה הציגו אותה כמוזרה, והדגישו כיצד התנגשה עם הסטריאוטיפ המגדרי שנשים חוששות מעכברים.

מאמר של LA Times ב -1907 על לאטרופ נפתח עם: "לנוכח כל המסורת הנוגעת לפחד מטורף של נשים מחולדה או עכבר, העלמה מיס אבי EC EC Lathrop מתפרנסת מניהול משק עכברים ועכברים." אחרים תיארו את החווה שלה ככאלה "קווירי" (במובן של מוזר), אם כי במציאות זה לא היה "קווירי" יותר ממה שנעשה במעבדות. גם כיום Lathrop מתוארת לעתים קרובות כ"אקסצנטריות "- כאשר עבודתה מדגימה את ההפך הגמור.

המחברות המדעיות של לאטרופ, ששוכנו כעת ב- JAX, חושפות אישה שהייתה זהירה ושיטתית בעבודתה כאחד. היא ניהלה רישומי רבייה מפורטות על כל הזנים השונים שלה, רשמה היסטוריות של משפחות גידול מסוימות ורשמה תצפיות משלה על זנים וגזעים שונים. עבודתה במחקר גנטיקה וסרטן חיה הן במחקריה שפורסמו והן בעכברים הממשיכים לפלס את דרכם למעבדות בכל רחבי העולם.

אם היא הייתה מוזרה, היא נעשתה על ידי סטראוטיפים חברתיים ואילוצים תרבותיים שהוקנו לה כאישה העוסקת במדע בדרכים בלתי צפויות.