טיפול חדש לעיוורון מגיע מטיפול גנטי

שלושה חודשים אחרי שנולדה מיסטי לאבלייס, היא כבר עשתה עיוור. בכיתה א 'היא עדיין יכלה לקרוא באותיות קטנות, אך תוך מספר שנים ספרי הלימוד שלה היו קלסרים של דפים עם אותיות גדולות. כדי לנווט במסדרונות, היא שיננה את המסלול או הייתה תלויה במורה או בחבר. המראה שלה היה "כמו משקפי שמש כהים באמת והסתכלות במנהרה", היא נזכרת. בכיתה ה 'מישהו הכניס פלנטריום נייד כדי להראות לתלמידים אורות המייצגים את הכוכבים. מיסטי העמידה פנים שהיא יכולה לראות אותם.

כשהייתה בת 12, קבעו הרופאים כי לעיוורון של מיסטי יש סיבה גנטית שנקראה Leber amaurosis (LCA). למרבה המזל, צוות בעל-אשה מאוניברסיטת פנסילבניה - ז'אן בנט ואלברט מגווייר - בדקו תרופה אפשרית, ומיסטי נסעה מקנטאקי כדי להשתתף במחקר. יום לאחר הניתוח, הרופאים הסירו את תיקון העיניים שלה. "ראיתי פרץ צבע. הכל היה כל כך הרבה יותר בהיר ", היא נזכרת. לראשונה מזה שנים היא יכלה לראות בבירור את פניה של אמה, את קמטי סבתה, את תפרי הבד בבעלי החיים הממולאים שלה. בבית בבריכה בחצר האחורית לילה אחד, היא הרימה את עיניה והחלה לצרוח. "אני רואה את האורות הקטנים האלה וכולם מהבהבים. התחלתי להתחרפן ", היא נזכרת. אמה מיהרה לצאת, וחשבה שכלור פוגע בעין המטופלת של בתה. מיסטי סוף סוף יכול היה לראות את הכוכבים.

הטיפול של מיסטי הפך לרשות הציבור במהלך השנה האחרונה תחת השם Luxturna. אישור ה- FDA בדצמבר 2017 היה חדשות ענקיות - לא רק עבור 1, 000 עד 2, 000 אמריקאים עם סוג ה- LCA של מיסטי, אלא עבור אנשים עם מחלות גנטיות אחרות שיכולים לרפא יום אחד באמצעות טיפול גנטי.

ביקרתי לאחרונה בנט ומגייר לפני עשר שנים כשהם מטפלים בחולים הראשונים שלהם. ביולי האחרון הם חשבו על מסעם תוך כדי בראנץ 'על המרפסת שלהם בפרבר בפילדלפיה ברין מאור. מרקורי, כלב בריארד חום ושחור, התנשף בחום. נולד עיוור, הוא היה אחד הנושאים המוקדמים ביותר של בני הזוג. אמו, ונוס, עוד כלבה עיוורת לשעבר, נשארה קרירה בתוך הבית.

"היו אינספור מכשולים בדרך, " אמר בנט, 63, התכרבל בכיסא עם הקפה שלה. מגווייר, 58, הושיט לי צנצנת דבש מכוורותיו. הוא אמר לי שאשתו ראויה לקרדיט על כך שהיא לעתים קרובות נשארה בעבודה מאוחרת בזמן שהוא "נחר במיטה".

השניים נפגשו והתחתנו בבית הספר לרפואה של הרווארד - מגייר הפך להיות מנתח עיניים, ובנט, שהיה גם בעל תואר דוקטור בביולוגיה התפתחותית, עמד להיכנס לתחום החדש של טיפול גנטי. בעבודה משותפת הראו הזוג שהם יכולים לשפר את הראייה של עכברים שנולדו עם עיוורון גנטי. בשנת 2000 הם בדקו זאת על כלבי בריארד שנולדו עם עותקים פגומים של RPE65, הגן שנפגע מ- LCA.

RPE65 הוא קריטי למחזור הראייה אצל יונקים. כאשר האור פוגע בפיגמנטים רגישים ברשתית, הוא משיק סדרת תגובות המאפשרות ראייה. לכל אחד יש רגעים קצרים שבהם התהליך הזה מתערער - למשל לאחר שהעין מוצפת על ידי הבזק של המצלמה. בעיניים בריאות, הרגעים האלה חולפים. אבל אנשים שיש להם שני עותקים פגומים של RPE65 אינם מגיבים לאור כראוי. עם הזמן התאים חושי האור - המוטות והחרוטים - מתים, וגורמים לחזון שלהם להיעלם.

בעבודה עם הכלבים, המדענים שינו וירוס הקשור באדנו (וירוס קטן שאינו מזיק ליונקים) כך שהוא נשא DNA עם RPE65 תקין. ואז הזריקו את הנגיף לעין אחת של כל גור עיוור. בתוך ימים, הכלבים המבוהלים שנתקלו בחפצים הפכו לבעלי חיים פעילים ובעין רואים.

עד 2007 הגיע הזמן לנסות את הנוהל על אנשים. הקהילה הרפואית עדיין התהפכה ממותו של הצעיר ג'סי גלסינגר בשנת 1999 במחקר לא קשור לטיפול גנטי בפן. התחלת מחקר חדש זה הייתה מסוכנת. אולם גלזינגר טופל במחלת כבד מטבולית, ולעין היו יתרונות מסוימים: היה קל לגשת אליו, ורק אזור קטן של רקמות, ולא האיבר כולו, נדרש לקבל את הגן. בנוסף, הרופאים יכולים לנסות את הטיפול בעין אחת לפני שהם עוברים לשנייה. (הם לא ציפו לבעיה עם חולים הנוצרים נוגדנים לנגיף, מכיוון שהעיניים מוגנות ברובן מהתגובה החיסונית של הגוף.)

מגווייר ובנט, יחד עם בית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP), החלו לבדוק מינון נמוך של טיפול זה בשלושה מבוגרים צעירים עם מוטציות RPE65. מגווייר הזריק טיפה בגודל אפונה מתחת לרשתית שלהם והכיל מיליארדי נגיפים עם RPE65. ראיית המטופלים השתפרה - הם יכלו לקרוא סימנים ולראות דפוסים בשטיחים, והם יכלו לקרוא שורות נוספות בתרשים עיניים. באחד השבת בבית, בנט בדק נתונים על התכווצות התלמידים של החולה ודהר למעלה כדי לעורר את מגווייר מתנומה. "התרגשנו!", היא אומרת.

משם הצוות הראה שהם יכולים לטפל בהצלחה בעיניהם השנייה של החולים. השלב הבא היה לבקש אישור של ה- FDA. בשנת 2013 הקים הצוות את Spark Therapeutics, חברת ביוטכנולוגיה, כדי לפתח ולממן ניסוי גדול יותר ב- CHOP ובאוניברסיטת איווה ולבצע עבודות אחרות בכדי לקבל את האישור הראשון של ארה"ב לטיפול בנגיף למחלה גנטית. "לא הייתה מפת דרכים וזו הייתה מעלית מאוד כבדה, " אומרת קתרין היי, חוקרת המטולוגית וחוקרת הטיפול בגנים שסייעה להוביל את הניסויים ב- CHOP והמשיכה להיות נשיא ספארק.

כמה ילדים קיבלו כעת את לוקסורטנה כחלק מהטיפול הקליני שלהם. הטיפול הוא 850, 000 $ לשתי העיניים. "העלות מחרידה אותי באופן אישי", מודה בנט. (לא היא ולא מגווייר מרוויחים כלכלית מהטיפול.) גבוה אומר שהמחיר הוא תלול מכיוון ש"המערכת הנוכחית אינה מיועדת לטיפולים חד פעמיים בעלי ערך חד פעמי. "היא מציינת כי תרופות למצב כמו המופיליה עולות כמו 400, 000 $. שנה לאורך חיים שלמים. "אפשר לקוות שהמערכת תגמול טיפולים שישיגו את השפעותיהם באמצעות טיפול יחיד, אך זה עדיין לא המקרה, " אומר High.

לא ידוע כמה זמן יימשכו היתרונות של לוקטורנה, אך מגווייר טוענת כי חולים שטופלו עד לפני 11 שנים עדיין בעלי ראייה יציבה בעין השנייה, שקיבלו מנה גבוהה יותר מהראשונה. רבים מהם יכולים עכשיו ללכת ללא מקל ולהבחין בצבעים זה מזה. אלו שבקצה הצעיר יותר של גילאי 4-4 שנים מדווחים על היתרונות הגבוהים ביותר, מכיוון שאיבדו פחות תאי פוטו-קולטנים: ילדים שלא יכלו לשחק בחוץ אחרי רדת החשיכה, או לרכב על אופניים ללא עזרה, הם עכשיו מסוגל לעשות את הדברים האלה. חלק מהבני נוער זכאים לרישיון נהיגה. הם מסוגלים לשחק כדורגל ורסיטי ולהצטרף לחוליית המעודדות. חייהם החברתיים פרחו ברגע שיכלו לקרוא את פרצופיהם של חברים.

בני הזוג הצליחו להשיג זאת תוך כדי גידולם של שלושה ילדים, שגדלו כעת. הבית שלהם עדיין מעוטר באמנות הילדים, יחד עם ציורי הפרות של מא-גייר. ילדתם הבכורה, שרה מגווייר, היא בת 32 וחוקרת פוסט-דוקטורט בג'ונס הופקינס, שם היא מציגה את הגנים של יתושים כדי לגרום להם לא לאהוב את ריח בני האדם. היא נזכרת בילדות רגילה למדי, למרות שיש לה הורים "ממש מוזרים". "אבי היה חוזר הביתה ומתחיל לרקוד עם הכלבים כמו פיפי הרמן, " היא אומרת. כאשר הביאה את מחקרי החרקים הביתה בביקור בשנה שעברה, בנט צייד בשקיקה חדר אמבטיה עם מכשיר אדים ומחמם בכדי להחזיק את החרקים בחיים.

באחד הימים האלה, בנט ומגווייר מקווים לפרוש ולגדל פרות, כבשים או גידולים - "ניצן ברקשייר", מתלוצץ מגווייר. נכון לעכשיו, הם עובדים קשה במרכז לטיפול רפואי מתקדם ברשתית העיניים, או CAROT, אותו הקים בנט בפן בשנת 2014. כשביקרתי, חוקרים ייצרו נגיפים הנושאים גנים לניסויים חדשים. ההתרגשות הייתה מוחשית: לוקסורטנה סללה את דרכה של ה- FDA לאשר שלל טיפולים מבטיחים, לא רק לעין אלא לאיברים ומחלות אחרות הנחקרות במקומות אחרים. "לא היה דרך לפני", אומר בנט, "ועכשיו יש."

Misty Lovelace כיום בת 19, והחזון שלה הוא בערך 20/64 עם משקפיים. כשהשמש זורחת, היא אומרת, "אני יכולה לעשות הכל." היא מקווה להתחיל בקרוב סוסי אימונים עסקיים משלה. "אני לא מאמינה שזו הייתה אני, " היא אומרת ומביטה לאחור בתפקידה במחקר של בנט ומגייר. "זה פשוט, וואו, כמו להכות בלוטו. הם עשו זאת. הם פתחו את הדלתות לכולם. "