בגיל צעיר אובחן איתן עם אוטיזם בינוני עד קשה. בגיל שבע, למרות מאמצי הגבורה של מומחי משפחה ושיקום, אוצר המילים, הדיאטה והאינטראקציות החברתיות שלו היו מוגבלות ביותר. הוא אפילו לא היה מאומן בסיר.
ואז בוקר אחד, ארבעה שבועות בלבד לניסוי קליני מיוחד, דנה אמו של איתן התעוררה אליו עם חיוך גדול על פניו ואמרה, "בוקר טוב אמא." המהפך היה פלאי, הצד של בנה שמעולם לא ראתה לפני כן, והיא פרצה בבכי שמחה.
זה היה נס של קקי. לא ממש החומר הגלם מהשירותים אלא אורגניזמים מיקרוביאלים מעיים מעובדים מתורם שהוקרן מאוד, אותו איתן לקח מעורבב במשקאותיו כחלק מהמשפט.
"יש מתאם מאוד גבוה בין חומרת מערכת העיכול לחומרת אוטיזם - לשפה, לאינטראקציה חברתית, להתנהגות, וכל תסמיני הליבה של אוטיזם, " אומר ג'ים אדמס, פרופסור וחוקר אוטיזם באוניברסיטת מדינת אריזונה. הוא ראה את הקשר ממקור ראשון כאשר בתו אובחנה כסובלת מ- ASD. "השאלה היא האם זה בגלל הכאב ואי הנוחות של בעיות ה- GI, או שזה יותר מזה?"
כאשר אדמס חפר בספרות המדעית, הוא מצא כי דיסביוזיס, או הפרעה במערכת האקולוגית התקינה של חיידקים ואורגניזמים אחרים במעיים, יכולים להשפיע על תסמיני ASD וגם של GI. טיפול בוונקומיצין, אנטיביוטיקה עוצמתית שאינה נספגת בזרם הדם אך נשארת במעיים, עלולה להביא להקלה זמנית. אך ניתן להשתמש באנטיביוטיקה רק לפרק זמן קצר לפני שהחיידקים יתחילו לפתח עמידות אליו.
לפני למעלה מעשור החלה להתעורר תיאוריה של קשר במעי-מוח, שם גם תפקוד לקוי במעיים יכול להשפיע על פעילות המוח. "70 אחוז מהעצבים שלנו שנכנסים למערכת העצבים המרכזית נכנסים למעיים שלנו. מדוע זה? "שואל סרקיס מזמניאן, חוקר רפואה במכון הטכנולוגי בקליפורניה. מזמניאן ציין כי בעכברים נטולי נבט, ללא חיידקים במעיים, "נראה כי דברים כמו חרדה, תנועה, דיכאון ואפילו התפתחות מוחית משתנים" בהשוואה לבעלי חיים רגילים.
מזמניאן וצוות חוקרים הדגימו את הקשר המעי-מוח הזה במודל עכבר של אוטיזם בשנת 2013. שלוש שנים לאחר מכן, הצוות עשה את אותו הדבר במחלת פרקינסון. ולאחרונה הם הראו כי השתלת צואה מאדם עם אוטיזם לעכברים נטולי נבט תביא לתסמינים רבים של ASD אצל בעלי החיים.
לאחר השתלת דגימות מיקרוביומות מאנשים עם ASD לעכברים נטולי נבט, העכברים הראו תסמינים התנהגותיים של אוטיזם. לאחר טיפול נוסף במיקרוביומה, העכברים הראו חברותיות מוגברת. (גיל שרון ואח '/ תא 2019.05.004) מערכת אקולוגית של בטן בריאה מכילה כאלף סוגים שונים של חיידקים, כמו גם ארכאאה, פטריות ווירוסים, אם כי האורגניזמים הספציפיים ומספרם יכולים להשתנות מאדם לאדם. לעומת זאת, מגוון החיידקים הנמצאים בקרב אנשים עם ASD נמוך בכ 25 אחוז בהשוואה לאנשים בריאים. במעיים שלהם חסרים מאות מינים שונים של חיידקים, לרוב כאלה שחשובים לתסיסה ולהפקת חומצות שומן קצרות שרשרת המשפיעות על הבריאות.
אדמס חיפש את כל החוטים של קווי מחקר שונים אלה על ידי עריכת מחקר על יעילותם של השתלות צואה אצל ילדים עם ASD. צוותו ב- ASU, תוכנית המחקר של האוטיזם / אספרגר, גייס מומחה לזיהוי חיידקים במעיים, רוזה קראמלמניק-בראון, הידועה יותר בשם ד"ר רוזי. מעט היה ידוע על השתלות צואה אצל ילדים בזמן שהוצע המחקר, ולכן ה- FDA נדרש לראשונה מחקר בטיחות מקדים, מוגבל לילדים בגיל שבע ומעלה.
המחקר כלל 18 ילדים, בגילאי 7 עד 18, עם אבחנה של ASD ובעיות משמעותיות במערכת העיכול. המשטר היה מדויק אך ידידותי יחסית לילדים. תחילה שימש הוונקומיצין האנטיביוטי בכדי להפיל את מספר החיידקים במעיים שלהם. ואז הילדים קיבלו מנות יומיות של חיידקים מטוהרים מהמעיים של תורמים בריאים, שהושעו בנוזל ושולבו עם משקאות, יחד עם חומצה נוגדת חומצה להפחתת חומצות קיבה שיכולות להרוס את החיידקים לפני שהם מגיעים למעי. הטיפול במעיים נמשך עשרה שבועות.
חוקרי ASU לא ראו הרבה תגובה בהתחלה. סביר להניח שהדיזביוזה הראשונית פגעה בחלק מהתאים המצויים במעי, כפי שקורה בחולים עם תסמונת המעי הרגיז (IBS), ולקח זמן רב עד שפצעים אלו התיקנו מספיק כדי לתמוך בקולוניזציה על ידי חיידקי התורם. אולם באמצע המשטר, מרבית המשתתפים הראו סימני שיפור הולכים וגוברים.
רק שני משתתפים הראו תגובה מינימלית, שיפור של כ- 30 אחוז בתסמיני GI שלהם, וזה לא נמשך זמן רב לאחר סיום הטיפול. אולם אצל 16 ילדים היה שיפור של לפחות 70 אחוז בתסמיני ה- GI שלהם, וחשוב מכך, הם הראו שיפור בתסמיני ההתנהגות שלהם של אוטיזם. מאמר זה פורסם בינואר 2017 וכך הרשים את הפנטגון עד כי משרד ההגנה הסכים לממן מחקר גדול בנושא השתלות מיקרוביאליות בקרב מבוגרים עם אוטיזם, שהחל לרשום חולים בתחילת 2018.
אדמס הופתע לשמוע הורים מספרים כי ילדיהם המשיכו להפגין התנהגות הקשורה ל- ASD זמן רב לאחר סיום המחקר. הצוות החליט לבצע מעקב של שנתיים כדי לבדוק מה קורה.
מעריך מקצועי עצמאי שהשתמש בסולם דירוג האוטיזם בילדות (CARS) מצא שהתסמינים היו חמורים פחות ב- 23 אחוז בסוף הטיפול מאשר בהתחלה; שנתיים לאחר מכן זה השתפר ל 47 אחוזים. בתחילה דורגו 83 אחוז מהמשתתפים בקצה החמור של סולם ASD, אך לאחר המעקב של שנתיים, המספר הזה צנח ל -17 אחוז, בעוד 44 אחוזים השתפרו עד לנקודה שהם נפלו מתחת לניתוח האבחוני של ASD .
מדידות באמצעות הערכת סולם ההיענות החברתית (SRS) בדירוג הורה הראו שיפורים מקבילים, כך עולה ממסמך המעקב שפורסם באפריל השנה. נראה כי מיקרוביומה של הבטן יכולה לספק כלי חדש לטיפול ב- ASD.
לאחר המעקב, המשתתפים עדיין הראו גיוון בריא במיקרוביומים, אולם אוכלוסיות החיידקים במעיים שלהן התרחקו מלהידמות לתורם כדי להתאים אישית יותר. השינויים שיקפו את הדיאטות, החשיפות הסביבתיות, מערכות החיסון והגנטיקה הייחודיות לכל פרט.
"האנלוגיה היא שכאשר יש לך חברה שיש לה סביבת עבודה נהדרת, אנשים טובים רוצים לבוא לעבוד אצל אותה חברה", אומר קרמלמניק-בראון. "במעיים, אם יש לך סביבה טובה, יש לך חיידקים טובים, ומיקרובים טובים אחרים רוצים לבוא ולהיות שם."
הצוות לא טוען כי כל השיפורים נובעים מטיפול בחיידקי המעיים. בעוד אדמס מאמין שהקמה מחודשת של מיקרוביומה במעיים בריאה מיטיבה עם ציר המעי-מוח שנחל ב ASD, הוא גם חושב שפשוט הסרת הכאב וההסחה של מעי דיסביוטי יכולה לעזור לילדים להתרכז, להתמקד ולהפיק תועלת מדיבור, התנהגות והתנהגות טיפולים אחרים המוצעים על ידי ארגוני שירותים ושירותים חברתיים.
"לרוע המזל התעלמות בדרך כלל מתופעות ה- GI הללו, אפילו כאשר הורים לילדים עם אוטיזם דיווחו כי התנהגותם של ילדיהם משתפרת כאשר הם מטפלים בתופעות הללו, " אומר פול אשווד, מיקרוביולוג שלמד ASD באוניברסיטת דייוויס באוניברסיטת קליפורניה. הוא מכיר במגבלות המחקר של אדמס וקראמלמיק-בראון, כמו גודל מדגם קטן והשפעת גורמים חיצוניים, אך אומר "הנתונים מעניינים מאוד ויש לעקוב אחריהם."
כמו בכל גישה חדשה לטיפול במצב רפואי, ההצלחה הראשונית מעלה יותר שאלות ממה שהיא עונה. האם הגישה תועיל לקבוצה רחבה יותר של חולי ASD, כולל אלה שאינם סובלים ממצוקות במערכת העיכול משמעותית? האם יש צורך בוונקומיצין על מנת להפיל את המערכת האקולוגית הקיימת בחיידקים לפני זרם של חיידקי מעיים בריאים? מה משך הטיפול הטוב ביותר? יידרש זמן רב ומחקרים רבים כדי לענות על שאלות אלה, אולם אדמס אופטימי כי טיפול מיקרוביאל מורשה ל- ASD יתקיים בעוד מספר שנים.
בינתיים צוות ASU מכין משפט נוסף לילדים. משתפי הפעולה שלהם פיתחו צורת גלולה להשתלת החיידקים שלדעתם תעקוף את סוגיית חומצת הקיבה ותביא מוצר עקבי יותר למעיים. הגלולה כבר נמצאת בשימוש במחקרים אחרים, ואדמס מאמין שהשינוי יביא תוצאות עקביות יותר מהניסוי הראשון שלהם.
דנה מצדה מרוצה מה"התקדמות הפנטסטית "שאיתן, כיום בן 12, ממשיך לעשות. הוא עמד בכל המטרות שנקבעו על ידי קלינאי דיבור ועיסוק וממשיך לעבוד על מיומנויות חברתיות וחיים, כמו ללמוד להבין את הרגשות שלו ושל אלה של אחרים ולנסח את מה שהוא מרגיש. אם חוקרים רפואיים כמו צוות ASU יכולים להמשיך להתקדם בפיתוח טיפול מיקרוביומה ל- ASD, ילדים רבים יותר יכולים להרוויח מהערך הרב-גוני של מעי בריא.
