החל מחמוצים וסבבי ממתקים ועד כדורים ואבקות חלבון, פרוביוטיקה מוגדרת כבריאה בריאותית בכל טעמי המזון. צריכת חיידקים מועילים אלה יכולה לחזק את המיקרוביומה של המעי, ולפיכך משפרת את הכל, החל מהעיכול לתפקוד המוח. אך ללא קשר לאיזו צורה או גודל תוספי תזונה פרוביוטיים אלו נכנסים, נראה שיש להם דבר אחד במשותף - אנשים רבים פשוט לא נהנים מהם, ובמקרים מסוימים הם עשויים להזיק.
זוג מחקרים שפורסמו היום בכתב העת Cell בוחן תוספי תזונה פרוביוטיים כדי לקבוע אם חיידקי הפלא האמורים אכן מספקים את סוג היתרונות שנטענו. התוצאות מציירות תמונה מורכבת יותר, וסביר להניח שהן מדרגות רבים מבין המיליונים הנשבעים על ידי תוספי פרוביוטיקה.
הסופר הבכיר ערן אלינב, אימונולוג במכון ויצמן למדע בישראל, ועמיתיו גילו כי דרכי העיכול של אנשים רבים דוחים פרוביוטיקה גנרית לפני שהם יכולים לעבוד. חמור מכך, הצוות של אלינב מצא כי תחרות מיקרוביאלית מפרוביוטיקה מחוץ למדף יכולה למנוע מחיידקי מעיים טבעיים להתבסס מחדש לאחר שנמחקו על ידי תרופות אנטיביוטיות.
"אני חושב שהממצאים שלנו קוראים לשינוי מהותי מהפרדיגמה המשמשת כיום לכל גודל, בה אנו הולכים לסופר וקונים ניסוח של פרוביוטיקה שעוצבה על ידי חברה כלשהי, לשיטה חדשה המותאמת אישית "אומרת אלינב. "על ידי מדידת אנשים באופן מונע נתונים, אפשר היה להשתמש בהרבה יותר משילובים פרוביוטיים בהקשרים קליניים שונים."
המיקרוביומה הטבעית של המעי הטבעי של אדם, כפי שהיא נמדדת באמצעות פרוצדורות אנדוסקופיות, יכולה להשפיע על האם זני פרוביוטיקה יכותשו במערכת העיכול או לא. (ערן אלינוו ואח ') המחקרים בהחלט אינם הראשונים ששאלו עד כמה באמת קיימים תוספי פרוביוטיקה כללית. עם זאת, הם מציעים מבט חסר תקדים על האופן בו החיידקים המשלימים אכלסו (או לא) ברחבי הבטן.
עם זאת, התוצאות לא צפויות להאט את ההתעניינות הגוברת בתוספי חיידקים. פרוביוטיקה קיימת מאז שאיליה מטשניקוף שתתה כולרה עוד בשנת 1892, אך הפופולריות שלהם עלתה בשנים האחרונות, וכך גם מספר הרופאים שהמליצו על השימוש בהם. מחקר שפורסם לאחרונה מצא כי 60 אחוז מהרופאים המליצו על מזונות או תוספי מזון פרוביוטיים, וסקר ראיונות הבריאות הלאומי הראה שכמעט 4 מיליון אמריקאים השתמשו בפרוביוטיקה בשנת 2012 - מספר שהכפיל פי ארבעה מאז 2007.
הקבוצה של אלינב אינה טוענת שתוספי פרוביוטיקה אינם נושאים מינונים כבדים של חיידקי מעיים מועילים. למעשה, המחקרים מאשרים שכן. מכיוון שרבים פרוביוטיקה נמכרים כתוספי תזונה, ולכן אינם כפופים לאישור ורגולציה של סוכנויות תרופות לאומיות רבות, כולל מנהל המזון והתרופות האמריקני, הצוות התחיל לראשונה להבטיח כי התוספים הפרוביוטיים במחקר כללו את 11 זנים עיקריים שהיו אמורים לספק.
"כל הזנים הללו היו קיימים וקיימים לצריכה ומעבר לה, בעקבות המעבר בדרכי ה- GI, ואפילו בצואה, והם עדיין היו בר-קיימא, " אומרת אלינב.
אך גילוי ההשפעה של זני החיידקים הללו על האנשים הצורכים אותם נדרשת חפירה רבה יותר, התבוננות בצואה של המטופל ואפילו בתוך מעי גופה.
המחברים התכוונו למדוד ישירות את קולוניזציה של המעי על ידי מציאת לראשונה 25 מתנדבים שיעברו אנדוסקופיות עליונות וקולונוסקופיות כדי למפות את המיקרוביומות הבסיסיות שלהם בחלקים שונים של המעיים. "אף אחד לא עשה דבר כזה בעבר, " אומר מתיו סיורבה, גסטרואנטרולוג מאוניברסיטת וושינגטון בבית הספר לרפואה של סנט לואיס, שאינו קשור למחקר. "זה לוקח כמה מתנדבים מסורים וכמה חוקרים משכנעים מאוד לעשות זאת."
חלק מהמתנדבים לקחו פרוביוטיקה גנרית, ואחרים פלצבו, לפני שעברו את אותם הנהלים חודשיים לאחר מכן. מבט פנימי זה באמת על המיקרוביומה של הבטן הראה שאנשים היו "פרסיסטרים", שהבטן שלהם הושבה בהצלחה על ידי פרוביוטיקה מחוץ למדף, בעוד שאחרים, המכונים "נגדים", גירשו אותם לפני שהם יכלו להתבסס. המחקר מציע שתי סיבות להשתנות בתגובה הטבעית של דרכי העיכול השונות לפרוביוטיקה.
בראש ובראשונה הוא המיקרוביומה הילידית של כל אדם, או ההרכבה הייחודית של חיידקי מעיים המסייעים להכתיב אילו זנים חדשים יוכלו להצטרף למפלגה או לא. המחברים לקחו מיקרוביומות במעיים מבני אדם עמידים ומתמידים כאחד והעבירו אותם לעכברים נטולי נבט, שלא היו להם שום מיקרוביומה משלהם. לאחר מכן קיבלו כל העכברים אותה תכשיר פרוביוטי.
"הופתענו למדי לראות שהעכברים שהכילו את המיקרוביומה העמידה התנגדו לפרוביוטיקה שניתנה להם, בעוד שעכברים שקיבלו את המיקרוביומה המתירנית אפשרו להרבה יותר מהפרוביוטיקה ליישב את דרכי העיכול שלהם", מסבירה אלינב. "זה מספק עדות לכך שהמיקרוביומה תורמת להתנגדות או להתירנות של אדם מסוים לפרוביוטיקה נתונה."
הגורם השני שהשפיע על תגובת האדם לפרוביוטיקה היה פרופיל ביטוי הגנים של כל מארח. לפני מתן הפרוביוטיקה, התברר כי מתנדבים שבסופו של דבר היו עמידים הינם בעלי חתימת גנים ייחודית במעיים שלהם - באופן ספציפי, מצב פעיל יותר של תגובה אוטואימונית מאלו שהתירו לתוספים.
"אז זה כנראה שילוב של המיקרוביומה הילידית ופרופיל מערכת החיסון האנושית שמתאימים לקביעת מצב ההתנגדות או הקולוניזציה הספציפית של האדם בפני פרוביוטיקה, " אומר אלינוב. גורמים אלה היו כה ברורים עד שהצוות אפילו מצא שהם יכולים לחזות אם אדם יהיה עמיד או מתיר על ידי התבוננות בפרופיל הבסיס המיקרוביומי וביטוי הגן שלו.
דגימת דרכי העיכול החריגה באתר זה התבררה גם היא כמפתח, מכיוון שבמספר מקרים הרכב המיקרוביוטה שנמצא בצואה של המטופל נמצא בקורלציה חלקית בלבד עם מה שנמצא בתוך המעיים. במילים אחרות, פשוט שימוש בדוגמאות צואה כמתנה פרוקסי יכול להיות מטעה.
אמה אלן-ורקו, מיקרוביולוגית מאוניברסיטת גאלף שלא הייתה מעורבת במחקר, אומרת שצרכנים צריכים להיות מודעים למגבלות פרוביוטיות גם אם מדובר בסוג התמדה שיותר פתוחים לפרוביוטיקה מחוץ למדף.
"אם אתה מסתכל בצד של פרוביוטיקה כלשהי, הוא יפרט את מספר מיליארדי ה- CFU [יחידות הקמת מושבה] ואו, מיליארד נשמע כמו מספר גדול. אבל מה שאתה צריך לדעת זה שיש טריליות של חיידקים במעי האנושי. אז מה שאתה מכניס, ומה שנותר בחיים הוא די קטן בהשוואה, "אומר אלן-ורקו. "כן, לדברים האלה יש יכולת להכפיל, וחלקם טובים יותר מאחרים לעשות זאת, אבל עדיין מה שאתה מכניס זה טיפה באוקיאנוס."
המחקר השני של אלינב עשוי להיות הראשון שרמז כי במקרים ספציפיים תוספי פרוביוטיקה עשויים להחמיר מכלום - הם עלולים לגרום נזק.
שלוש קבוצות של חולים קיבלו אנטיביוטיקה ואז קיבלו תוספי פרוביוטיקה, חיידקי מעיים טבעיים משלהם, או הורשו להתאושש באופן טבעי. הקבוצה שקיבלה מנה של חיידקים משלהם התאוששה במהירות, ואילו הקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה לקחה את הארוך ביותר כדי להתאושש למצב טבעי של מגוון חיידקים. (ערן אלינוו ואח ') פרוביוטיקה משמשת בדרך כלל לסייע בהתחלת הביומה של המעי לאחר קורס אנטיביוטיקה, שעלול להרוג חיידקים מועילים. עם זאת, ספרות מדעית על הנוהג מעורבת, ו- FDA טרם אישר תכשיר פרוביוטי אחד ליישומים רפואיים.
הצוות העניק ל -21 מתנדבים תערובת של אנטיביוטיקה ציפרופלוקסין ומטרונידאזול במינונים סטנדרטיים למשך שבעה ימים, המדמה את סוג הטיפול המשמש לעתים קרובות קלינית למחלות במערכת העיכול ממחלת קרוהן ועד דיברטיקוליטיס. לאחר מכן הופרדו החולים לשלוש קבוצות. קבוצה אחת פשוט נתנה למיקרוביומות שלהם להתאושש באופן טבעי, השנייה לקחה פרוביוטיקה גנרית, והשלישית קיבלה מנה בריאה מהביומה הבקטריאלית שלהם, שנאספה לפני השימוש באנטיביוטיקה והועברה מחדש באמצעות השתלת מיקרוביומה צואתית אוטולוגית (aFMT ).
הקבוצה האחרונה ראתה היפוך מלא של השפעת האנטיביוטיקה. משומנים עם חומר צואה משלהם, המיקרוביומות של החולים חזרו לשגרה תוך מספר ימים בלבד. (הקבוצה של אלינב רודפת פטנט הקשור לעבודה ב- FMT.)
אבל לאלו שלקחו פרוביוטיקה הייתה תגובה שונה מאוד. הפרוביוטיקה הגנרית הצליחה היטב במושבת המעיים, וזה הגיוני מאחר והמיקרוביומה הילידית נמחקה לפחות בחלקה על ידי אנטיביוטיקה, אך הפרוביוטיקה אסרה באופן משמעותי את הביומה הטבעית להתאושש ולחזור למצבו הטבעי. אפילו שישה חודשים לאחר הטיפול, הביומים הטבעיים של חולים אלה לא התאוששו באופן מלא, מה שמרמז על כך שהחיידקים החלופיים מהמדף אינם מהווים תחליף נהדר למגוון הרחב יותר של המיקרוביומה הטבעית.
"אנחנו מדברים על יער גשם שלם במעיים שמושפע בדרכים שונות על ידי אנטיביוטיקה שונה, ואתה לא יכול פשוט לתקן את זה על ידי מתן פרוביוטיקה, " אומר אלן-ורקו. "כי בואו נודה, לפרוביוטיקה יש אולי שבעה או שמונה זנים. יש הרבה בספרות שחלק מהחיידקים האלה מועילים וזה מעניין, אבל הם באמת חלק מהמעט חיידקים במעיים שהם די פשוטים לתרבות. ואני חושב שזה מניע את התעשייה הפרוביוטית יותר ממה שהיא הייתה רוצה להודות. "
Ciorba מוסיף כי אף שהתוצאות אינן מראות פגיעה ישירה בחולים המחלימים מאנטיביוטיקה, הם בהחלט מהווים מקום למחשבה. "אם אנו חושבים שהחזרתם למיקרוביוטה רגילה ומגוונת טובה, אז הדבר עשוי לחזות מה יכול להזיק בסביבה מבוססת אוכלוסייה גדולה יותר, " הוא אומר. "זה מדגיש עבור חולים ורופאים כי יתכנו מצבים בהם שימוש פרוביוטי ממושך עשוי לא להועיל אם הגיוון הוא נקודת הסיום אותה אנו מחפשים."
ג'ונתן אייזן, ממרכז הגנום של UC דייויס, מציין כי המיקרוביומה האנושית, כמו זו שנמצאת במעיים, חשובה לכל סוגי מצבי הבריאות והמחלות. נראה שגיוון הוא מפתח להצלחותיו, אך יחד עם זאת זהו אתגר עבור מדענים שמטרתם לסייע לתפקידיו.
"זה מורכב ומסובך עמוק ומושפע ממגוון גורמים, כולל תזונה, מצב חיסוני, התנהגות, גנטיקה, אינטראקציות עם אנשים ובעלי חיים אחרים, הסביבה הבנויה, כוחות אקראיים, מיקום, מזג האוויר, נוהלי ניקוי ועוד ועוד. ", אמר אייזן בהודעת דוא"ל. "לכן, בדרך כלל חשוב לכולם להבין שלא סביר שנמצא כללים פשוטים (למשל, קח פרוביוטיקה זו עבור נושא בריאותי זה) שעובדים היטב על מגוון גדול של אנשים במגוון רחב של תנאים."
