https://frosthead.com

האישה שחשפה את הקשר החסר בין נגיפים לסרטן

אם אתה נערה מתבגרת שמקבלת את הבדיקה השנתית שלך בארצות הברית, הרופא שלך בודק כמעט בוודאות שקיבלת את החיסון ל- HPV, המכונה גם גרדאסיל. החיסון, שהוא יעיל במאה אחוז כנגד זנים מסוימים של נגיף הפפילומה האנושי, אינו מסייע במוח. כיום זו רק אחת מסוללת החיסונים הסטנדרטית המומלצת לנערים ונערות הטרודים ברחבי הארץ. אך כאשר אושר לראשונה על ידי מינהל המזון והתרופות בשנת 2006, זה היה מהפכני.

עד שנות ה -60 של המאה העשרים, מדענים חשבו שהרעיון של נגיף הגורם לסרטן הוא מגוחך. במקביל, יותר מ 8, 000 נשים בשנה מתו מסרטן צוואר הרחם, והחוקרים לא הצליחו להבין מה גורם לזה. רק בשנת 1976 זיהה וירולוג בשם הראלד הור האוזן את נגיף הפפילומה האנושי, אחד הנגיפים הראשונים הידועים כמובילים לסרטן אנושי. בשנים 1975 - 2014 צנחו מקרי המוות מסרטן צוואר הרחם בכ -50 אחוזים. בעתיד, חיסון נרחב עלול להוריד את המקרים של סרטן צוואר הרחם בכ -90 אחוזים, על פי המכון הלאומי לסרטן.

עליית החיסונים כמו גרדאסיל מייצגת שינוי גדול בים באופן בו החוקרים ראו התפתחות סרטן. ובכל זאת, אחד השחקנים העיקריים שלה כמעט ולא ידוע. כבר בשנות החמישים החל בקטריולוגיה שרה סטיוארט חלוץ את התפיסה שוירוסים עלולים להוביל לסרטן - וכמעט נזרקו מהקהילה המדעית בגלל רעיונותיה הכפריים. בשנת 1957 היא הדגימה כי נגיף הפוליומה עלול לגרום לגידולים סרטניים בעכברים, ממצא שהפך באופן מהותי את האופן בו החוקרים טיפלו ומנעו סרטן. סטיוארט אפילו לא חלתה בסרטן ברדאר כשהתחילה את הקריירה המדעית שלה - אבל ברגע שהיא נכנסה לאונקולוגיה, התחום לעולם לא יהיה זהה.

סטיוארט נולד ב- 16 באוגוסט 1906 במדינת חליסקו, מקסיקו, אחד מארבעה ילדים. אביה ג'ורג ', מהנדס כרייה אמריקני שהיה בעל מכרות זהב וכסף באזור, פגש ונישא לאמה, מריה אנדרה, במדינה. אנו יודעים מעט יותר על הוריה ועל ילדותה. אך בשנת 1911, חיי המשפחה במקסיקו הופרעו על ידי אי-שקט מקומי ולאומי בעקבות גלות הנשיא פורפיריו דיאז לצרפת ותחילת המהפכה המקסיקנית. ממשלת מקסיקו הורתה לסטיוארט ומשפחתה לעזוב, והם ברחו לקוטג 'גרוב, אורגון, שם היה בבעלות ג'ורג' אדמות.

כאשר סטיוארט היה בתיכון, המשפחה עברה לניו מקסיקו. סטיוארט סיים את לימודיו בקולג 'באוניברסיטת ניו מקסיקו בלאס קרוסס ובעל כלכלת בית. זה היה המייג'ור הטוב ביותר שהיה פתוח לנשים באותה תקופה, והוא כלל את כל אותם הקורסים כמו תואר מדעי כללי המכוון לגברים. "לקחנו כימיה וכל הקורסים האחרים, יחד עם כולם", אמר סטיוארט בראיון ל היסטוריון ווינדהאם מיילס ב -1964. "הבנות עברו את אותם קורסים שהעמיתים עברו." עד שסיימה את לימודיה בשנת 1927, היא הצליחה להשיג שני תארים ראשונים בכלכלת בית ומדעי הכלל.

לאחר סיום הלימודים, סטיוארט לימד כלכלה ביתית בבית ספר תיכון קטן בטאטום, ניו מקסיקו. זו הייתה האופציה היחידה העומדת לרשותה - אבל זה לא הספיק. "אחרי חצי שנה מזה, אני ... הגשתי בקשה למלגות, רק בחרתי מקומות באקראי ברחבי הארץ, " היא נזכרה אחר כך. עד מהרה קיבלה נגיסה מאוניברסיטת מסצ'וסטס, שם קיבלה הצעת מלגה בתכנית לתארים מתקדמים שלהם וסיימה תואר שני במיקרוביולוגיה בשנת 1930.

באותה שנה היא נקטה בתפקיד הבקטריולוג הראשון בתחנת הניסויים בקולורדו בפורט קולינס, מרכז מחקר חקלאי, שם עבדה על חיידקי קיבוע חנקן לתשואה טובה יותר של היבול. "עבדתי שם שלוש שנים, " היא אמרה, "וזה היה בקטריולוגיה של אדמה, שלא עניין אותי. אז החלטתי לקבל את הדוקטורט שלי."

דיוקן סטיוארט בוגרת NMSU, שרה אליזבת סטיוארט, הייתה חלוצה בתחום האונקולוגיה הנגיפית. דיוקן זה צולם בשנת 1969. (צילום באדיבות אוניברסיטת ניו מקסיקו)

היא החלה עבודת דוקטורט בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו בדנבר בשנת 1933. אבל שנתיים לאחר לימודי הדוקטורט שלה, סטיוארט מילאה תפקיד ללא שכר במכון הלאומי לבריאות כעוזרת מחקר של אידה בנגסון, המדענית האישה הראשונה שעבדה. בשירות הבריאות הציבורי. בסופו של דבר סטיוארט השתלט על עבודתו של בנגסון באנאירובים, אורגניזמים ששרדו ללא חמצן. גנגרנה, זיהום אנאירובי, הייתה שכיחה בפצעי מלחמה, וסטוארט עזר בפיתוח טוקסואידים לטיפול וחיסון גנגרנים שישמשו אחר כך במלחמת העולם השנייה.

סטיוארט סיימה את לימודי הדוקטורט שלה באוניברסיטת שיקגו בשנת 1939 כשהייתה במשימה ל- NIH. בשלב זה היא שוב לא התעניינה בעבודתה על אנאירובים וטוקסואידים. היא עזבה את ה- NIH בשנת 1944 מתוך כוונה להרוויח תואר רפואי ולעבור למחקר סרטן. משום מה היא נתפסה בשלב זה על ידי ההרשעה שיש קשר בין נגיפים לסרטן. "הרגשות שלי היו תמיד שבוודאי שמסרטנים מסוימים נגרמים מנגיף, " אמרה. אך לא היה לה מעט מושג עד כמה יהיו רעיונותיהם שנוי במחלוקת. "הייתה תחושה אדירה נגד נגיפים וסרטן, שמעולם לא מימשתי מעולם."

הרמז הראשון לכך שזה הולך להיות קרב עלייה ארוך הגיע כאשר הגישה הצעה ל- NIH לבקש תמיכה בחקר גידולים ואטיולוגיה ויראלית. גם ה- NIH וגם המכון הלאומי לסרטן (NCI) סירבו ואמרו שהיא לא כשירה לעבוד על מחקר אנושי - היא מעולם לא עבדה על מדעים שמעורבים ישירות יונקים, הרבה פחות בני אדם - וכי ההצעה שלה הייתה "מפוקפקת." לצבור את הניסיון הדרוש ולחזק את הלגיטימיות שלה, סטיוארט החליטה לפעול לקראת תואר רפואי.

הייתה רק בעיה אחת: בשנת 1944, נשים עדיין לא הרשו להירשם כתלמידות מלאות ברוב בתי הספר לרפואה אמריקאיות. במכת מזל מצא סטיוארט דרך לעקיפת הבעיה. היא קיבלה תפקיד בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ורג'טאון כמדריכה בקטריולוגיה, שאיפשרה לה לקחת קורסים רפואיים בחינם, גם אם לא נחשבה סטודנטית מלאה. בשנת 1947 החל בית הספר לרפואה לקבל נשים והיא נרשמה רשמית. בשנת 1949, בגיל 43, סטיוארט הפכה לאישה הראשונה שזכתה בתואר רפואי בג'ורג'טאון.

סטיוארט חזר ל- NIH אך עדיין נשללה ממנו האפשרות ללמוד סרטן. במקום זאת, היא נכנסה לתפקיד זמני בבית חולים בסטטן איילנד, שם הוטל עליה לגניקולוגיה. אלן רבסון, חוקר וסגן מנהל בהמשך ב- NCI, נזכר בריאיון משנת 1987 כי כאשר סטיוארט סיימה את תוקפה בסטטן איילנד, "היא חזרה ואמרה כי כעת היא מוכנה להוכיח כי סרטן נגרם על ידי נגיפים. הבמאי אמר שלא כאן לא תעשה זאת. אז הם לא נתנו לה לחזור. "אבל סטיוארט מונתה למנהלת הרפואה במפקח על חיל הבריאות הציבורי בארה"ב, ונכנסה לתפקיד ב- NCI בבולטימור, שם סוף סוף היה לה המנוף והמשאבים המקצועיים להתחיל בעבודתה. ברצינות.

בזמנו, האונקולוגים לא היו מוכנים לשקול כי נגיפים עלולים לגרום לסרטן אצל בני אדם. בראיון ל- Smithsonian.com, גרגורי מורגן, היסטוריון ופילוסוף למדע במכון סטיבנס לטכנולוגיה, נותן שתי סיבות לכך. "היו אנשים שחשבו שהסביבה גורמת לסרטן וכימיקלים שונים עלולים לגרום לסרטן, " הוא מסביר. "הדבר הנוסף שאנשים ציפו לו היה אם לסרטן היה גורם נגיפי, היית מצפה שיהיו לו דפוסים דומים למחלות זיהומיות. אז אם למישהו היה סרטן אז הם בתיאוריה יוכלו להעביר אותו למישהו אחר. והדפוסים האלה לא ממש נראו. "

החיפוש של סטיוארט אחר בסיס ויראלי לסרטן לא היה חסר תקדים. בשנת 1911, הוויראולוג פייטון רוס גילה את נגיף הסרקומה Rous, שלדעתו יכול להעביר סרטן בתרנגולות. בשנת 1933, ריצ'רד שופ, רופא וירולוג, גילה את נגיף ה- Shope papilloma, שגרם לקרצינומות קרטיניות בארנבים, ושלוש שנים לאחר מכן, הביולוג הביולוג ג'ון ביטנר הראה כי ניתן להעביר את נגיף הגידול בחלב החלב מעכבר אם לצעיר שלה דרך החלב שלה. אבל זו הייתה עבודתו של לודוויג גרוס בנושא לוקמיה בעכברים בשנות החמישים שהובילה לפריצה הגדולה הראשונה בקישור סרטן הנגיף - וזו העבודה אותה סטיוארט עשתה כשעברה ל- NCI בשנת 1951.

גרוס, במקור אימונולוג, נאבק גם הוא לזכות בכבוד למחקריו. בזמן שעבד במרתף בית החולים למינהל הוותיקים בברונקס בשנת 1951, גילה נגיף לוקמיה בביצים שלימים יישא את שמו. גרוס הזריק עכברים שזה עתה נולדו עם גרעין של אברי עכבר ארועים שהיו ידועים כחולים בלוקמיה וגילו כי העכברים גידלו גם גידולים. מאוחר יותר ניסו סטיוארט וברניס אדי מהמעבדה לבקרת ביולוגיה את אותו ניסוי. במקום לשכפל את תוצאותיו, עכבריהם גידלו גידולים מסוג אחר. "ניסיתי לאשר את עבודתו ובמקום לקבל לוקמיה, קיבלתי גידולים בבלוטה הפארוטידית", הסביר סטיוארט, "אלה גידולים שמעולם לא נצפו כגידולים ספונטניים בעכברים."

בשנת 1953 פירסמו סטיוארט וגם גרוס מאמרים על גידולים parotid מסוג זה בהפרש של חודשים בלבד. סטיוארט ואדי היו שמרניים במסקנותיהם, וטענו כי "סוכן" גרם לסרטן אך הימנעות מלהצביע עליו כנגיף הגורם לסרטן, שלדעתם יהיה שנוי במחלוקת. הם כותרו את העיתון שלהם "לוקמיה בעכברים המיוצרים על ידי סוכן הניתן לסינון שנמצא ברקמות leukemic AKR עם תווים על סרקומה המיוצר על ידי אותו סוכן." גם סטיוארט וגם גרוס התעקשו שגילו את הגידולים באופן עצמאי, אך גרוס טען כי היה לו תוצאות ראשונות ולכן אשראי ראוי.

בזמן שהוויכוח סביב ייחוס ראוי התנהל, סטיוארט שמרה את עיניה בפרס. היא ידעה שכדי להניע את דעתה של הקהילה המדעית, היא תצטרך לקבוע סיבתיות בין הסוכן לגידולים. אז היא פנתה לתרבות התא. ראשית, סטיוארט בודדה תמציות גידולים שהיא טיפחה תחילה בתאי קופים ואז בעוברי עכברים. היא ואדי גילו כי הנוזלים שקטפו מתרבויות עוברי העכבר היו בכמויות גבוהות יותר של הנגיף המעורר גידול. במאמרם שלאחר מכן ב -1957, "ניאופלזמה בעכברים שהוחמרו עם חומר הגידול שנשא בתרבית רקמות", הגיעו למסקנה כי "ההשערה הסבירה ביותר היא שמדובר בנגיף." זו הייתה הפעם הראשונה שמדען הפליל את הנגיף באופן סופי כגורם לסרטן.

סטיוארט עם תמונה שרה סטיוארט בשנת 1971. מנהלת רפואה לשעבר של המכון הלאומי לסרטן, סטיוארט הייתה חוקרת מקסיקנית-אמריקאית, שחלוצה את תחום האונקולוגיה הנגיפית, והדגימה כי נגיפים הגורמים לסרטן יכולים להתפשט מחיה לבעל חיים. היא וברניס אדי גילו יחד את נגיף הפוליומה הראשון, ונגיף הפוליומה של סטיוארט-אדי נקרא על שמם. (המכון הלאומי לסרטן)

הנגיף שזיהו התברר כ- 20 סוגים אחרים של גידולים בנוסף לגידולים parotid. אז אדי הציע לקרוא לו נגיף הפוליומה, שפירושו פשוטו כמשמעו "גידולים רבים". בשנת 1958, הצמד גידל את הנגיף בתרבית הרקמות בפעם הראשונה, והוא זכה לכינוי נגיף הפוליומה SE (סטיוארט-אדי) לכבודם. . הסרת הקשר בין נגיפים לסרטן הביאה במהרה לפטריית אפיקים מחקריים, מה שהוביל את המדענים להבין טוב יותר את התפתחות לימפומה של בורקיט וגם של מחלת הודג'קין. "כל המקום פשוט התפוצץ אחרי ששרה מצאה פוליומה, " אמר רבסון. ג'ון הלר, אז מנהל NCI, אמר למגזין TIME כי הקשר לסרטן הנגיף היה "הדבר הכי חם במחקר סרטן."

לאחר שעבדה על פוליומה במשך 11 שנים ופפילומה במשך 19 שנים, דיאנה פסטרנה, מנהלת מעבדה טכנית בכירה ב- NIH, אומרת שהיא עדיין נדהמת מהיעילות הנגיף בקנה מידה גנטי. בעוד של- DNA האנושי יש מיליארדי זוגות בסיס כדי לתקן את כל התכונות שאנחנו צריכים כדי לשרוד, "לנגיף זה יש רק חמשת אלפי זוגות בסיס לעשות את זה", היא אומרת. "ובתוכו זה יכול לעשות הרבה דברים מורכבים." מאז תחילת שנות האלפיים, אומר פסטרנה, החוקרים הצליחו לגלות יותר ויותר על הקשר של פולימה למחלות אנושיות.

ללא התמדה של סטיוארט ואדי, החיסון נגד HPV "לא היה קורה", אומר פסטרנה. "בזכות העבודה הראשונית שלהם, הרבה דברים הובנו. לא רק שנגיפים יכולים לגרום לסרטן, אלא שכל מה שקשור לסרטן, כמו הגנים הראשונים שהם הצליחו להתייחס לסרטן, היה בגלל עבודתם. "עבודתם של הזוג פתחה דרכי מחקר חדשות לחלוטין, כולל החיפוש לנגיפים אונקוגניים בבני אדם. בשאר הקריירה שלה, סטיוארט הייתה מבלה את זמנה בציד אחר הנגיפים שתרמו לסרטן אנושי. בעיתון האחרון שפורסם בשנת 1972 היא דיווחה על העקבות האפשריים של נגיף בסרקומה אנושית.

תוך כדי יישום הידע המדעי שלה להבנת סרטן, סטיוארט התעמת עם סרטן באופן אישי. תחילה אובחנה כחולה בסרטן השחלות, ואחר כך חלתה בסרטן ריאות, שהסתיים את חייה בשנת 1976. אדי, שהפך לחבר ועמיתו ותיקים של סטיוארט, אמר כי סטיוארט המשיכה במחקר עד שחלתה מכדי לעבוד בשנת 1974.

כאשר סטיוארט נכנס לתחום, מחקר וירוסים לא היה ברדאר של מכון הסרטן הלאומי. ב -1960 הוציא ה- NCI 3.9 מיליון דולר בשנה לחקר הקשרים שסטוארט מצא, על פי הוול סטריט ג'ורנל . כיום ה- NIH מתגאה בתקציב של 70 מיליון דולר למניעת סרטן, הכולל מחקר על נגיפים וסרטן. אף על פי שסטוארט לא תחיה לראות את החיסון גרדאסיל וניצחונות אחרים שיצרו עבודותיה, היא חיה מספיק זמן כדי לראות את שדה עובר משולי המדע למיינסטרים.

האישה שחשפה את הקשר החסר בין נגיפים לסרטן