לאחר עשורים של מחקר, פיתוח של מניעת הריון אצל גברים עשוי להיות כעת צעד אחד קרוב יותר. הקולגות שלי ואני עובדים על הובלה מבטיחה לגלולה למניעת הריון גברית המבוססת על ouabain - תמצית צמחית שהלוחמים והציידים האפריקאים השתמשו באופן מסורתי כרעל מעצור לב על חיציהם.
ציידים רוצים שיהיה קטלני כאשר משתמשים בהם על חץ, אך איש אינו רוצה אמצעי מניעה קטלני. (כוכב פלאנט / Shutterstock.com) **********
בעוד הגלולה למניעת הריון זמינה לנשים בארצות הברית כמעט שישה עשורים - ואושרה על ידי ה- FDA לשימוש באמצעי מניעה מאז 1960 - אמצעי מניעה בעל פה לגברים טרם עלה לשוק. הגלולה סיפקה לנשים אפשרויות בטוחות, יעילות והפוכות למניעת הריון, ואילו אפשרויות לגברים נתקעו בשבר.
כיום, לגברים יש שתי אפשרויות בלבד בכל הנוגע למניעת הריון: קונדומים או כריתת כלי דם. יחד, שתי השיטות הללו מהוות רק 30 אחוז מה אמצעי מניעה שהשתמשו בהן, ומשאירות את שאר 70 האחוזים של אמצעי המניעה לנשים. על פי הערכה, 500, 000 גברים אמריקנים בוחרים ניתוח לכריתת כלי דם מדי שנה - מספר קטן בהינתן הצורך באמצעי מניעה. כריתת הרחם היא הליך פולשני לעשות זאת גם קשה ופולשני להפוך.
כשמדובר באפשרויות למניעת הריון לגברים, הצורך ברור. שיעורי הריון לא מתוכננים נשארים גבוהים בכל רחבי העולם. הגיע הזמן לעוד אפשרויות.
**********
החוקרים בוחנים אופציות הורמונליות וגם לא הורמונליות עבור גלולות למניעת הריון אצל גברים. סוכנים הורמונליים נוכחים הנמצאים במחקר כוללים את הפרוגסטינים והסטרואידים של סטרואיד המין.
בעוד שאופציית הגלולה למניעת הריון ההורמונאלית אצל גברים נמצאת בניסויים קליניים בבני אדם וככל הנראה קרובה יותר לשוק, יש לה כמה תופעות לוואי פוטנציאליות: בנוסף עלולה לגרום לעלייה במשקל ולשינויים בחשק המיני, יש לה את היכולת להוריד את רמות הכולסטרול הטוב ( HDL-C) אצל גברים, מה שעלול להשפיע לרעה על בריאות הלב של המשתמשים. ההשפעות ארוכות הטווח של שימוש בהורמונים לאמצעי מניעה דרך הפה אצל גברים אינן ידועות, וסביר להניח שיעברו עוד עשרות שנים עד שמידע זה יהיה זמין.
כאן באוניברסיטת מינסוטה, עמיתי ואני התרכזנו בשיטות אמצעי מניעה לא הורמונליות שפועלות על ידי מיקוד תנועתיות זרע - ביולוגיה - מדברים על יכולת הזרע לנוע או לשחות ביעילות. תנועה טובה היא תנאי הכרחי להפריה של ביצה נשית.
בשיתוף עם גוסטבו בלנקו מאוניברסיטת קנזס, התאכסנו ב- ouabain: חומר רעיל המיוצר על ידי שני סוגים של צמחים אפריקאים. יונקים מייצרים גופם גם הם בגובה, אם כי ברמות נמוכות יותר של נטול נטייה, שלדעת המדענים יכולים לסייע בשליטה על לחץ הדם. למעשה, רופאים השתמשו ב- ouabain במינונים קטנים מאוד לטיפול בחולים הסובלים מהפרעות קצב לב או הסובלים מהתקפי לב.
חתך רוחב של קרום התא מראה כיצד משאבות העשויות מיחידות חלבון מזיזות יוני נתרן ואשלגן לתא ומחוצה לו. (OpenStax, CC BY) **********
חוקרים יודעים כי ouabain משבש את מעבר יוני הנתרן והאשלגן דרך קרומי התא; זה מפריע לתפקודם התקין של חלבונים המעבירים את היונים לתאים ומחוצה להם. חלק מתת-יחידות החלבון המובילות יונים הממוקדות על ידי ouabain נמצאות ברקמת לב - היכולת שלה לשבש את תפקוד הלב התקינה היא שהופכת את ouabain לרעל קטלני. אך ouabain משפיע גם על סוג אחר של תת יחידת טרנספורטר הנקרא α4, שנמצא רק בתאי זרע. חלבון זה ידוע כקריטי בפוריות - לפחות בעכברים זכרים.
במשך עשר שנים למדנו חברי וחברי פריצת דרך פוטנציאלית בחיפוש אחר גלולה למניעת הריון. עם זאת, ouabain כשלעצמו אינו מהווה אפשרות לאמצעי מניעה בגלל הסיכון לפגיעה בלב. אז התחלנו לתכנן אנלוגים של ouabain - גרסאות של המולקולה שסביר יותר להיקשר לחלבון α4 בזרע מאשר תת יחידות אחרות ברקמת הלב.
במעבדה השתמשנו בטכניקות של כימיה רפואית כדי ליצור נגזרת של ouabain שטוב לאפס על טרנספורטר α4 בתאי זרע אצל חולדות. לאחר שהוא נקשר לתאים אלה, הוא מפריע ליכולתם של הזרע לשחות - חיוני לתפקידו בהפריה של ביצה. המתחם החדש שלנו לא הראה רעילות אצל חולדות.
מכיוון שהטרנספורטר α4 נמצא רק על תאי זרע בוגרים, ההשפעה על אמצעי המניעה צריכה להיות הפיכה - תאי זרע המיוצרים לאחר הפסקת הטיפול ככל הנראה לא יושפעו. Ouabain עשויה גם להציע לגברים אפשרות לכדורי מניעה עם פחות תופעות לוואי מערכתיות מאשר אפשרויות הורמונליות.
**********
התוצאות שלנו מבטיחות מכיוון שמולקולת המועמדים שלנו, שלא כמו ouabain, אינה רעילה בחולדות. השינוי שלנו הוא צעד גדול קדימה בתהליך פיתוח גלולה למניעת הריון של הגבר. אבל יש עוד הרבה דברים לעשות לפני שגברים יכולים לקנות אמצעי מניעה זה בבית המרקחת.
לאחר שאנלוג ה- ouabain שלנו הראה הבטחה במחקרי חולדות להפחתת תנועתיות הזרע, מחקרים עתידיים יתמקדו ביעילות של תרכובת העופרת שלנו כאמצעי מניעה בפועל אצל בעלי חיים. עלינו להוכיח שהפחתה בתנועת הזרע מתורגמת לירידה בהפריה של הביציות.
לאחר מכן, נתחיל בצעדים הסטנדרטיים בגילוי תרופות כמו מחקרים בנושא טוקסיקולוגיה ובפרמקולוגיה בטיחותית, ככל שנתקדם לקראת תכנון וביצוע ניסויים קליניים. הצוות שלנו כבר עושה את הצעד הבא כדי לבדוק את המתחם שלנו בניסויים להזדווגות בבעלי חיים. אם הדברים ממשיכים כמתוכנן, אנו מקווים להגיע לניסויים קליניים בבני אדם תוך חמש שנים.
נמצא כי הריון בלתי הפיך ויעיל של הריון בקרב גברים. מספר ארגון הבריאות העולמי מציע כי הפחתת תנועתיות הזרע בכ -50 אחוז או פחות מספיקה בכדי לגרום לגבר להיות עקרות באופן זמני. המחקר המתמשך שלנו מקרב אותנו צעד אחד יותר להרחבת האפשרויות למניעת הריון של הגברים, ומספקים ל -7.6 מיליארד אנשים בעולם נחוץ לאמצעי מניעה בטוחים והפוכים.
מאמר זה פורסם במקור ב- The Conversation.
גונדה גאורג, פרופסור לכימיה רפואית ומנהל המכון לגילוי ופיתוח תרפויטי, אוניברסיטת מינסוטה
ג'ון הוקינסון, פרופסור למחקר בכימיה רפואית ומנהל תכנית עמית במכון לגילוי ופיתוח תרפויטי, אוניברסיטת מינסוטה.
שמם סיידה, מדען ראשי במכון לגילוי ופיתוח תרפויטי, אוניברסיטת מינסוטה
